治疗红斑狼疮肾炎的新进展

全身性红斑狼疮是国人较为常见的自体免疫疾病,其病程大多缓慢,但也有猛爆发生,症状千变万化,可侵袭人体各内脏器官。根据国外研究显示红斑狼疮的十年及二十年存活率分别约90%和70%,其中肾脏的侵犯与否,对疾病预后(未来发展)有严重影响。约三分之二的红斑狼疮患者会有肾脏侵犯,称为“狼疮肾炎”,其初期症状可能不明显甚至于毫无知觉。

台北医学大学附设医院内科张棋桢医师说明,狼疮肾炎临床上会出现一些蛛丝马迹,譬如尿液颜色渐深,排尿时有较多泡沫,夜里多尿,或身上有水肿现象,明确的表征包括肾病症候群(水肿、蛋白尿、高血脂症、白蛋白降低)和肾脏症候群(血尿、细胞圆柱体、氮血症)。狼疮肾炎亦可能同时并发包括高血压、肾静脉栓塞、肺栓塞、血管炎等。

由于狼疮肾炎的早期常毫无征兆,常规性的尿液检查分析对病人而言是非常重要地。如尿液中出现变形红血球或混合细胞圆柱体,显示肾脏本身(肾丝球)病变。蛋白尿是肾病变另一重要表征,临床上可收集24小时尿液,检验其每日尿液蛋白含量,超过150毫克/每日即表示有异常的蛋白尿。除此之外,血液中抗双链核糖核苷酸抗体及补体皆可用以评估并监测狼疮肾炎,前者的上升和后者的下降,皆与肾炎的活性相关。

张棋桢医师指出,狼疮肾炎的病理变化,藉由“肾脏切片”显示的组织变化能提供我们最直接的讯息,可作为狼疮肾炎的治疗指引。根据世界卫生组织对狼疮肾炎病理变化的分类如下:

‧第一级:正常,通常没有任何症状。
‧第二级:环间膜型肾炎,常有少量血尿/蛋白尿。
‧第三级:局部增生性肾炎,常有肾脏症候群。
‧第四级:广泛增生性肾炎 常合并肾病症候群及高血压。
‧第五级:膜性肾炎 常合并肾病症候群。
‧第六级:硬化性肾病变 常合并氮血症、肾功能异常。

关于狼疮肾炎的治疗,以前甚具争议性,如今几年来经美国国家卫生院许多大型长期研究结果证实支持下,学者专家对治疗才有较趋一致的看法。根据英国“狼疮杂志”所提出狼疮肾炎治疗之最新进展,“环间膜型肾炎”仍属早期且轻型的肾病变,类固醇应能有效控制。第三四级的“增生性肾炎”,则可口服或静脉注射具细胞毒性的免疫抑制药物如烃基化物对增生性肾炎有较佳的疗效。它会明显减少尿蛋白和尿液沉积物,也可控制肾功能的变化,且能有效减低到达末期肾病变的速度。脉冲式的(短时间内给予大剂量的药物) 静脉注射烃基化物治疗优于脉冲式类固醇治疗。对女性病患而言,要注意的问题是长期使用烃基化物会有卵巢毒性,造成不孕的危险。

第五级的“膜性肾炎”,若合并有增生性肾炎,则应依增生性肾炎方式治疗。若已合并有肾病症候群和大量尿蛋白,则可先用高剂量类固醇,再使用烃基化物。若病情对烃基化物及类固醇无效,其他治疗的药物或方法包括环孢灵素、呤同质素、Mycophenolate mofetil(MMF)、免疫球蛋白及血浆透析也有不错的效果。

狼疮肾炎治疗之基石在于免疫抑制药物及类固醇,只要在发病半年内之非猛暴型狼疮肾炎,经有经验的专科医师治疗,绝大部分病患肾炎应可控制,而后患者定期追踪,小心维护,勿自己乱投药石,狼疮肾炎复发机会极少。据风湿期刊报告指出治疗狼疮肾炎之新药研究如抗细胞激素、单株抗体、口服疫苗等,如雨后春笋般发展,预期将可应用在临床上,加惠于红斑狼疮病人。

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